华夏时讯

大戟二萜新骨架及其活性的发现研究取得系列进展

南欧大戟(E. peplus)虽为世界各地广泛分布的常见野草,但各国民间均有其传统药用的记载。受澳大利亚民间药用的启发,科学家对该植物中大量成分巨大戟醇甲基丁烯酸酯(Ingenol mebutate)进行深入开发研究,并于2012年使得这个化合物在多个国家和地区被批准上市用于治疗光化性角化病(actinic keratosis),这也引起了国内外学者对该属植物的化学资源空前关注。为了开发利用我国南欧大戟的丰富资源,发现Ingenol mebutate的新原料,中国科学院昆明植物研究所天然药物新药研发团队邱明华研究组博士后万落生对采自昆明植物所周边的南欧大戟全草进行深入化学成分研究,建立了一个快捷简单、成本较低的分离纯化Ingenol mebutate的方法,并申请相关专利保护。国家发明专利“一种治疗光化性角化病的原料药物巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法ZL 2015100667433”已于20173月得到授权(授权公告号CN104649901B)。

万落生在南欧大戟化学成分研究过程中,从南欧大戟一个植物样品分离鉴定了138个天然产物,其中93个新天然二萜,属于24个二萜结构类型,发现了10个新颖结构分属于7种新颖二萜骨架。这些二萜属具有多个手性中心和复杂环系(5/4/7/35/6/7/35/5/8/35/5/106/6/7/3 ring systems)的结构单元(如图12),极大丰富了大戟二萜的结构类型。根据南欧大戟的传统具有治疗哮喘和牛皮癣的用法,邱明华研究团队与中科院昆明动物研究所合作,首次研究了新骨架类型化合物在Kv1.3离子通道上的作用,发现这些化合物均对Kv1.3离子通道显示一定的抑制活性,其中pepluanol BIC50高达9.5 μM (如图3),这些结构和活性的研究结果一定程度上揭示了南欧大戟传统用途的药效物质基础。

南欧大戟化学成分研究中,还发现了一些罕见的segetane型、paraliane型和pepluane型二萜类成分,结合生源途径分析,首次通过化学手段证明了从大量成分jatrophane型二萜生成segetane型二萜的可行性,同时阐明了前体化合物的关键位点,为后续获得更多的segetane型二萜衍生物提供可行性参考(如图4)。

上述研究成果以Pepluanols C–D, Two Diterpenoids with Two Skeletons from Euphorbia peplusThree Minor Diterpenoids with Three Carbon Skeletons from Euphorbia peplusOne-Step Semisynthesis of a Segetane Diterpenoid from a Jatrophane Precursor via a Diels-Alder Reaction 为标题在Organic Letters上发表三篇研究论文(2018, 20 (10), pp 3074–3078; 2016, 18 (9), pp 2166–2169; 2016, 18 (3), pp 496–499)、以Pepluane and Paraliane Diterpenoids from Euphorbia peplus with Potential Anti-inflammatory Activity 为标题在Journal of Natural Products上发表一篇论文 (2016, 79 (6), pp 1628–1634)。研究工作得到了国家自然基金(NSFC No.81403050, NSFY No. U1132604)的支持。

大戟二萜新骨架及其活性的发现研究取得系列进展 

大戟二萜新骨架及其活性的发现研究取得系列进展 

南欧大戟中发现的新颖骨架类型二萜 

大戟二萜新骨架及其活性的发现研究取得系列进展 

南欧大戟中发现的新颖骨架类型二萜可能的生源合成途径 

大戟二萜新骨架及其活性的发现研究取得系列进展 

3 Pepluanol BKv1.3离子通道的抑制作用 

大戟二萜新骨架及其活性的发现研究取得系列进展 

jatrophanex型二萜到segetane型二萜生源途径验证以及关键位点的确定


相关推荐
新闻聚焦
猜你喜欢
热门推荐
  • “情感交互”标准立项 机器人有望“动感

      一则令人激动的消息从德国柏林的国际标准会议上传来:中国科研团队提出有关情感交互的标准获得正式立项,这一标准发起......

    04-12    来源:科技日报 | 编辑:确牛

    分享
  • 一身本领的火星车

      2020年左右,我国将发射首个火星探测器,一步实现绕、落、巡探测任务。 我国首个火星探测器的轨道器工作时间约为一个火......

    03-08    来源:茶无弄 | 编辑:确牛

    分享
  • 机器人学会用自创语言交流协作

      据英国《独立报》近日报道,人工智能研究团队OpenAI最新公布的报告指出,机器人已经学会了使用自创的新语言彼此交流并协......

    03-22    来源:华夏时讯 | 编辑:确牛

    分享
  • 沙漠稀薄空气也能“挤”出水

      海绵里的水,挤一挤总是有的,但沙漠干燥空气中,能挤出水吗?《科学》杂志日前发表的一项成果表明,美国科学家开发出......

    04-17    来源:茶无弄 | 编辑:确牛

    分享
  • 人工智能:2018年市场规模或突破380亿

      人工智能经过60年的积淀,从去年开始在深度学习、跨界融合、人机协同和群体智能等方面,都出现重要新进展。 现在,科技......

    03-15    来源:中国科技网 | 编辑:确牛

    分享
  • 小行星19日与地球擦肩而过

      北京时间19日20时24分,一颗巨大的花生形状的、带光泽的小行星与地球擦肩而过,距离我们仅180万公里,是地球至月亮距离的......

    04-20    来源:科技日报 | 编辑:确牛

    分享
  • SpaceX将首次利用“二手火箭”发卫星

      据美国太空探索技术公司(SpaceX)官网消息称,该公司将于北京时间3月31日在肯尼迪航天中心LC-39A发射平台执行SES-10任务,这......

    03-31    来源:科技日报 | 编辑:确牛

    分享
  • 宇宙初期有超大气体结构

      日本研究团队利用昴望远镜的主焦点照相机,成功观测到115亿年前宇宙原始超星系团周围大范围中性氢气体分布情况。分析结......

    04-06    来源:科技日报 | 编辑:确牛

    分享
  • 亚马逊CEO驾驶首款载人机器人

      据环球网报道,近日,亚马逊CEO贝索斯在一个活动中,亲自驾驶了双足机器人Method-2。该机器人可以跟随贝索斯的动作做出相......

    03-23    来源:中国科技网 | 编辑:确牛

    分享
  • 北斗助力无人机植保服务

      千寻位置与大疆创新日前在京签署协议,正式达成战略合作伙伴关系,双方将结合各自优势在技术、市场、产业等方面深入合......

    04-27    来源:科技日报 | 编辑:确牛

    分享
返回列表
 
Ctrl+D 将本页面保存为书签,全面了解最新资讯,方便快捷。